2022年陜西省科技進(jìn)步獎(jiǎng)提名項(xiàng)目公示

項(xiàng)目名稱：長(zhǎng)期核苷類藥物治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響

提名單位：延安市人民政府

提名意見(jiàn)：本研究通過(guò)乙肝肝硬化患者長(zhǎng)期接受核苷類藥物治療后，觀察其臨床癥狀、體征，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化以及不良反應(yīng)?？偨Y(jié)出長(zhǎng)期核苷類藥物治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響。該項(xiàng)應(yīng)用研究有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值和推廣價(jià)值，內(nèi)容設(shè)計(jì)充實(shí)，技術(shù)資料完整，思路清晰，研究達(dá)到省級(jí)同等水平。

推薦該項(xiàng)目為陜西省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)及以上

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：本項(xiàng)目所屬科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域：臨床應(yīng)用研究，延安市科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目2016KS-11，項(xiàng)目研究起止時(shí)間2016年1月-2018年1月

肝纖維化和肝硬化曾被認(rèn)為是不可逆轉(zhuǎn)的，但在臨床工作中，我們可以觀察到部分肝硬化甚至發(fā)生失代償?shù)幕颊撸谟行?、及時(shí)抗病毒治療后臨床癥狀及體征消失，這說(shuō)明肝硬化可以有臨床逆轉(zhuǎn)。本研究通過(guò)觀察乙肝肝硬化患者長(zhǎng)期接受核苷類藥物治療后，觀察其臨床癥狀、體征，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化以及不良反應(yīng)。總結(jié)出長(zhǎng)期核苷類藥物治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響。

隨著核苷（酸）類似物（Nucleos(t)ide analogues，NAs）抗病毒治療的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的臨床證據(jù)，支持抗HBV治療在改善肝纖維化及肝硬化中的作用。在臨床實(shí)際中，肝硬化患者往往存在肝活檢穿刺禁忌，肝穿刺患者接受度差，導(dǎo)致病理標(biāo)本不易獲得。針對(duì)此問(wèn)題，前期我研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)肝臟瞬時(shí)彈性掃描診斷方法、H BV D N A檢測(cè)手段、慢性H BV 感染者肝臟病理改變臨床特征進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)肝硬化臨床特征進(jìn)行研究，并通過(guò)對(duì)核苷（酸）類似物抗病毒療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，得出結(jié)論生物化學(xué)、肝纖維化指標(biāo)、肝臟硬度值、門(mén)靜脈寬度以及脾臟厚度可作為替代指標(biāo)來(lái)評(píng)估長(zhǎng)期N As治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響。鑒于此，本研究用生物化學(xué)、肝纖維化指標(biāo)、肝臟硬度值、門(mén)靜脈寬度以及脾臟厚度來(lái)評(píng)估長(zhǎng)期N As治療對(duì)乙肝肝硬化的影響。

主要科技內(nèi)容：對(duì)我院接受NAs抗病毒治療的乙肝肝硬化患者，年齡均在18一80歲之間。對(duì)此類患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究分析，觀察期1-10年，1）.比較患者抗病毒治療1年，2年，3年，4年，5年及10年，肝功能、肝纖維化指標(biāo)、B超、AFP、HBV- M，HBV-DNA，血常規(guī)、腹部B超，F(xiàn)ibroscan數(shù)據(jù)；自覺(jué)癥狀及體征；藥物不良反應(yīng)情況等；2）.患者根據(jù)NAs藥物的不同，比較不同NAs藥物治療不同時(shí)間，對(duì)肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響。3）.對(duì)患者根據(jù)肝硬化分期的不同，比較患者經(jīng)NAs治療不同時(shí)間對(duì)肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響。最后總結(jié)出長(zhǎng)期核苷類藥物治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響。研究結(jié)果顯示：通過(guò)NAs藥物治療，只要達(dá)到HBV DNA長(zhǎng)期抑制，延長(zhǎng)治療后，不論何種NAs藥物或肝硬化分期如何，乙肝肝硬化患者炎癥壞死及纖維化，甚至肝硬化程度均可逐漸得到緩解，從而延緩疾病進(jìn)展。

本研究與國(guó)內(nèi)同類技術(shù)比較1.觀察時(shí)間較長(zhǎng)，觀察時(shí)間超過(guò)5年；2.檢測(cè)手段國(guó)內(nèi)領(lǐng)先；3.評(píng)價(jià)指標(biāo)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。

本研究的開(kāi)展，為乙肝肝硬化患者抗病毒治療的進(jìn)一步實(shí)施，改善患者的長(zhǎng)期生存率，提高患者生活質(zhì)量提供可靠依據(jù)。 促進(jìn)了相關(guān)研究的不斷深入，也使我們積累了更多的診療經(jīng)驗(yàn)。受到同行好評(píng)，被上百次引用。

主要論文及專著目錄：

主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明目錄：

2021延安大學(xué)附屬醫(yī)院科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)

客觀評(píng)價(jià)：

 該項(xiàng)目組在前期研究的基礎(chǔ)上，在市科技項(xiàng)目的大力支持下。在長(zhǎng)期NAs治療對(duì)乙肝肝硬化的影響等方面，先后開(kāi)展深入系統(tǒng)的科學(xué)研究。該項(xiàng)目的成果獲得了國(guó)內(nèi)學(xué)者的廣泛認(rèn)可與好評(píng)。

通過(guò)本項(xiàng)目的開(kāi)展，為長(zhǎng)期抗病毒治療提供可靠依據(jù)。 本項(xiàng)目的不斷開(kāi)展，促進(jìn)了相關(guān)研究的不斷深入，為徹底消除乙肝做出很大貢獻(xiàn)，有良好的社會(huì)效益。在國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)中，陜西省內(nèi)未見(jiàn)與本項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)研究?jī)?nèi)容方法完全相同的文獻(xiàn)報(bào)道。

存在問(wèn)題和改進(jìn)措施：此研究為長(zhǎng)期核苷類藥物治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響，肝臟病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，但臨床實(shí)際中肝硬化患者往往存在肝活檢穿刺禁忌，患者接受度差，導(dǎo)致病理標(biāo)本不易獲得，肝活檢病理診斷雖然說(shuō)存在一定的局限性，比如說(shuō)，樣本較小，代表性較差，重復(fù)性差，不利于長(zhǎng)期觀察等等。依然是非常重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)。今后的研究工作會(huì)加入肝活檢病理診斷指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)，為后續(xù)研究提供更多證據(jù)。

技術(shù)推廣和應(yīng)用情況：

1.應(yīng)用情況：

1.）本研究項(xiàng)目應(yīng)用至今，已經(jīng)成功應(yīng)用于乙肝肝硬化患者，所有患者獲得了優(yōu)良的臨床效果，為我科和醫(yī)院創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟(jì)效益；我院是陜北地區(qū)最早應(yīng)用該方案的醫(yī)院，率先開(kāi)展了數(shù)例延安、陜北、甚至省內(nèi)應(yīng)用治療的“首例”病例；在院內(nèi)開(kāi)展了相關(guān)新業(yè)務(wù)6項(xiàng)；目前在臨床中對(duì)于乙肝肝硬化患者，只要檢測(cè)到HBV（采用高精核酸檢測(cè)儀），條件允許的情況下，均積極進(jìn)行核苷類藥物抗病毒治療。通過(guò)核苷類藥物抗病毒治療，可以最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，達(dá)到延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其它并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。

2.）該項(xiàng)目研究成果共發(fā)表了了相關(guān)核心期刊論文20篇余；

3.）培養(yǎng)研究生2名；

4.）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人擔(dān)任全國(guó)疑難及重癥肝病攻關(guān)協(xié)作組第四屆全國(guó)委員，延安市感染病學(xué)會(huì)主任委員，陜西省醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人分別受邀參加了2021年全國(guó)感染病肝病年會(huì)論文壁報(bào)交流，2018-2020三年度國(guó)際絲路肝病論壇年會(huì)大會(huì)發(fā)言。2017年 11月第九屆慢性病毒性肝炎抗病毒治療難點(diǎn)和熱點(diǎn)會(huì)議大會(huì)交流。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2016年、2013年會(huì)大會(huì)交流；

5.）多次前往基層醫(yī)院理論培訓(xùn)、實(shí)踐指導(dǎo)。領(lǐng)銜和帶動(dòng)了整個(gè)陜北地區(qū)治療乙肝肝硬化患者的發(fā)展，形成專科特色，

6.）延安市科技計(jì)劃項(xiàng)目，順利驗(yàn)收結(jié)題。

2．經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益:此項(xiàng)研究成果，豐富了長(zhǎng)期核苷類藥物治療對(duì)乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)的影響的臨床數(shù)據(jù)，為乙肝肝硬化患者提供了一種切實(shí)可行的治療方案，填補(bǔ)陜北地區(qū)相關(guān)研究的空白，優(yōu)化了治療方案。帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，直接提高醫(yī)院經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及社會(huì)影響力。

完成人及完成人合作關(guān)系與貢獻(xiàn)：高曉紅（第1完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，項(xiàng)目總體規(guī)劃負(fù)責(zé)人，創(chuàng)新點(diǎn)的主要貢獻(xiàn)者和提出者。作為第1完成人，提出項(xiàng)目總體設(shè)計(jì)和技術(shù)方案。負(fù)責(zé)項(xiàng)目開(kāi)發(fā)、人員組織、研究討論、后期資料整理以及總結(jié)。9篇代表性論文均為第1作者）；郝曉芳（第2完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院研究生，負(fù)責(zé)病例收集，病人隨訪，數(shù)據(jù)處理及參與3篇論文撰寫(xiě)，共同立項(xiàng)）；東冰（第3完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，主治醫(yī)師，負(fù)責(zé)病歷收集、病人隨訪，參與4篇論文撰寫(xiě)）；劉娜（第4完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，副主任醫(yī)師，負(fù)責(zé)病歷收集、病人隨訪，參與6篇論文撰寫(xiě)，共同立項(xiàng)）；劉志剛（第5完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，副主任醫(yī)師，負(fù)責(zé)病歷收集、病人隨訪，參與2篇論文撰寫(xiě)，共同立項(xiàng)）；李春霞（第6完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，主治醫(yī)師，負(fù)責(zé)病歷收集、病人隨訪，參與3篇論文撰寫(xiě)，共同立項(xiàng)）；潘懷強(qiáng)（第7完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，副主任醫(yī)師，負(fù)責(zé)病歷收集、病人隨訪，參與3篇論文撰寫(xiě)，共同立項(xiàng)）；張瑞芹（第8完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，主管檢驗(yàn)師，負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，標(biāo)本收集，數(shù)據(jù)處理及參與2篇論文撰寫(xiě)）；丁鋒（第9完成人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院，主治醫(yī)師，負(fù)責(zé)病歷收集，病人隨訪，數(shù)據(jù)處理及參與1篇論文撰寫(xiě)）。

主要完成單位及貢獻(xiàn)：延安大學(xué)附屬醫(yī)院在該技術(shù)應(yīng)用和推廣過(guò)程給予了積極的肯定和大力的支持。多次組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行專業(yè)、系統(tǒng)化的討論和論證。確定了該技術(shù)的合理性、可行性。

完成人合作關(guān)系說(shuō)明：高曉紅、東冰、劉娜、劉志剛、李春霞、潘懷強(qiáng)、張瑞芹、丁鋒，均系延大附院感染病科醫(yī)師，通過(guò)協(xié)作完成了大部分病例隨訪，數(shù)據(jù)收集。郝曉芳為高曉紅主任醫(yī)師的研究生，在校期間完成了諸多論文的撰寫(xiě)和發(fā)表，參與了本項(xiàng)目病理資料的收集及論文的撰寫(xiě)）。

自公布之日起，7個(gè)工作日內(nèi)任何科室或者個(gè)人對(duì)公布的項(xiàng)目及其內(nèi)容持有異議的可以書(shū)面向科研部提出。

2022年6月13日